背景

• 高血压现状：中国成人高血压患病人数多，正常高值血压者也较多
• 降压治疗目标：血压达标，降低心脑血管疾病发病和死亡危险
• 联合治疗需求：多数患者需联合用药，单片复方制剂有优势

作用机制

• 坎地沙坦
  • 阻断受体：阻断血管紧张素II与AT1R结合，激活AT2R
  • 其他作用：激活缓激肽释放酶，逆转LVH等
  • 结构优势：与AT1R结合位点多、亲和力高
• 氢氯噻嗪
  • 早期降压：阻滞肾远曲小管上皮细胞的$Na^{+}-Cl^{-}$同向转运
  • 长期作用：通过多种机制使血管阻力持续下降
• 联用优势：增加降压效应，减少不良影响

药代动力学

• 相互影响：合并使用对彼此药代动力学无明显影响
• 坎地沙坦
  • 代谢：酯解为有生物活性的坎地沙坦，经尿和粪便排泄
  • 特性：血浆半衰期$4 - 9h$，血浆蛋白结合率高
  • 分布：可通过胎盘屏障和乳汁排泌
• 氢氯噻嗪
  • 代谢：迅速经肾清除，口服24h后61％以原型消除
  • 特性：血浆半衰期$8 - 15h$
  • 分布：能通过胎盘屏障和乳汁排泌
• 体内试验：药物浓度稳态后波动小，国人与原研药生物等效、安全性相当

临床研究

• 降压疗效
  • 不同剂量组合：坎地氢噻（16／12.5mg）优于单药
  • 与氨氯地平对比：降压幅度相当，不良反应发生率低
  • 与氯沙坦氢氯噻嗪对比：降压效果更好，长效降压
  • 动态血压监测：降压作用更好、更平稳
• 靶器官保护
  • LVH：逆转LVH作用强，优于坎地沙坦单药
  • 慢性心力衰竭：改善血流动力学，降低事件发生率，可优选治疗
  • 慢性肾脏病：是CKD合并高血压患者长期治疗理想选择
  • 糖尿病：降压达标，对糖脂代谢无影响，降低微量白蛋白尿
  • 脑卒中：预防和平稳降压，降低发生率
  • 其他：降低心脑血管事件发生率，改善运动耐量等
• 靶器官保护相关研究
  • HOPE - 3
    • 入选人群：中度高血压患者
    • 研究药物：坎地氢噻加安慰剂
    • 对照药物：安慰剂加安慰剂
    • 研究组例数：3176
    • 主要研究终点：心脑血管事件发生率
    • 主要研究终点发生情况
      • 治疗组：23.2%
      • 对照组：26.5%
      • 变化或差异：0.005
      • P值：0.005
  • CHILI T2D
    • 入选人群：轻中重度高血压伴2型糖尿病及微量白蛋白尿患者
    • 研究药物：坎地氢噻
    • 对照药物：无
    • 研究组例数：4110
    • 主要研究终点：微量尿白蛋白
    • 主要研究终点发生情况
      • 治疗后：-28.8%
      • P值：<0.001
  • CHILI TripleT
    • 入选人群：高血压患者合并多种心血管疾病危险因素
    • 研究药物：坎地氢噻
    • 对照药物：坎地沙坦
    • 研究组例数：3337
    • 主要研究终点：极高危、高危、中危、低危患者比例
    • 主要研究终点发生情况
      • 极高危
        • 治疗组：49.0%
        • 对照组：52.9%
        • P值：<0.001
      • 高危
        • 治疗组：31.0%
        • 对照组：44.9%
        • P值：<0.001
      • 中危
        • 治疗组：17.5%
        • 对照组：2.5%
        • P值：<0.001
      • 低危
        • 治疗组：2.2%
        • 对照组：0.1%
        • P值：<0.001
  • SCOPE
    • 入选人群：老年（70 - 89岁），中度高血压患者，MMSE评分≥24
    • 研究药物：坎地沙坦，21％患者联用氢氯噻嗪
    • 对照药物：安慰剂
    • 研究组例数：754
    • 主要研究终点：心血管事件风险、非致死性脑卒中发生率、所有脑卒中发生率
    • 主要研究终点发生情况
      • 心血管事件风险
        • 治疗后：-10.9%
        • P值：0.19
      • 非致死性脑卒中发生率
        • 治疗后：-27.8%
        • P值：0.04
      • 所有脑卒中发生率
        • 治疗后：-23.6%
        • P值：0.056

安全性

• 主要成分协同降压
• 互补减轻不良反应
• 对血钾、血糖几乎无影响

临床应用建议

• 适用人群
  • 1级高血压合并两种及以上心血管疾病危险因素者
  • 2级及以上高血压初始治疗或单药治疗不达标者
  • 高血压合并LVH、蛋白尿、2型糖尿病，或慢性心力衰竭、CKD、脑卒中的患者
  • 老年高血压患者，高盐或盐敏感性高血压患者
• 剂型及用法
  • 规格：8／12.5mg，16／12.5mg
  • 16／12.5mg
    • 常用剂量：每天1次，每次1片
    • 最大剂量：每天1次，每次2片
  • 8／12.5mg
    • 常用剂量：每天1次，每次1片
    • 最大剂量：每天1次，每次4片
• 注意事项
  • 禁用人群：痛风、低钾血症、高钙血症、双侧肾动脉重度狭窄、CKD5期或妊娠及女性备孕期高血压患者
  • 慎用人群：单侧肾动脉狭窄、血钾浓度≥5.5mmol／L、衰弱老年患者、CKD4期及以下
  • 合并高尿酸血症者：注意观察尿酸水平，必要时联合降尿酸药物治疗